nature.com ukar mantapxatamat yuspajarapxsma. Navegador ukan versión ukax CSS ukan yanapt’atawa. Suma experienciatakix, qhipa versión de navegador apnaqañaw sasaw iwxt’apxsma (jan ukax Internet Explorer ukan modalidad de compatibilidad ukar jist’antañamawa). Ukhamarus, yanapt’asiskakiñapatakix aka sitio ukax janiw estilos jan ukax JavaScript ukanak uñt’aykaniti.
Aka sintón 3-(antraceno-9-il)-2-cloruro de cianoacriloil 4 ukjamaraki sintetizado ukjamaraki kunaymana compuestos heterocíclicos altamente activos ukjamaraki reacción ukampi kunaymana nucleófilos de nitrógeno ukanakampi. Aka compuesto heterocíclico sintetizado uksa tuqita suma qhananchatarakiwa análisis espectroscópico ukhamaraki elemental ukanakampi. Tunka kimsani novedosos compuestos heterocíclicos ukanakatxa tunkaxa uñacht’ayapxiwa ch’amañchiri eficacia bacterias multifármacas resistentes (MRSA) ukanakaru. Jupanaka taypinxa, compuestos 6, 7, 10, 13b, 14 ukanakaxa jilpacha actividad antibacteriana uñacht’ayapxi zonas de inhibición jak’a 4 cm. Ukampirusa, acoque molecular ukan yatxatawinakax uñacht’ayiwa, compuestos ukanakax mayj mayj afinidades de unión ukanipxi proteína 2a a penicilina-unión (PBP2a) ukampi, ukax mä jach’a amtawiwa resistencia MRSA ukataki. Yaqhipa compuestos ukhamaraki 7, 10 ukhamaraki 14 ukanakaxa uñacht’ayapxiwa juk’ampi jach’a afinidad de unión ukhamaraki estabilidad de interacción aka sitio activo PBP2a uksanxa aka ligando de quinazolinona co-cristalizado ukampi chikachasiñataki. Uka kipkaraki, compuestos 6 ukatxa 13b ukaxa juk’ampi jisk’a puntuaciones de atraque ukaniwa ukampisa wali jach’a actividad antibacteriana uñacht’ayatarakiwa, compuesto 6 ukaxa juk’ampi jisk’a valores MIC (9,7 μg/100 μL) ukhamaraki MBC (78,125 μg/100 μL) ukaniwa. Análisis de acoplamiento ukaxa uñacht’ayiwa wali wakiskiri interacciones ukanakampi aka hidrógeno enlace ukhamaraki π-apilamiento, juk’ampirusa residuos ukanakampi kunjamatixa Lys 273, Lys 316 ukhamaraki Arg 298, ukaxa uñt’atarakiwa interactuación ukhama ligando co-cristalizado ukampi aka estructura cristalina PBP2a uksana. Aka residuos ukaxa wali wakiskiriwa actividad enzimática PBP2a uksa tuqita. Aka yatxatawinakax uñacht’ayiwa, compuestos sintetizados ukax anti-MRSA qullanakjamaw irnaqaspa, ukax uñacht’ayiwa, acoque molecular ukampi bioensayos ukanakamp mayachañax wali askiwa, ukhamat candidatos terapéuticos askinjam uñt’añataki.
Aka patak maranakanxa, yatxatawi ch’amanchawixa jilpachaxa machaq, sapuru lurawinakampi ukhamaraki lurawimpiwa lurataraki, ukhamata walja machaq sistemas heterocíclicos ukanaka sintesis lurañataki, actividad antimicrobiana ukanakampi, ukaxa materiales iniciales fáciles ukanakampiwa lurataraki.
Aka fracciones de acrilonitrilo ukaxa wali wakiskiri qalltawi materiales ukhamawa uñjasiraki aka síntesis walja sistemas heterocíclicos ukanakataki kunatixa ukaxa compuestos altamente reactivos ukanakawa. Ukhamaraki, aka qhipa maranakanxa derivados de cloruro de cianoacriloílo ukaxa wali apnaqatarakiwa aka qhipa maranakanxa lurañataki ukhamaraki síntesis de productos wali wakiskiriwa aka aplicaciones farmacológicas uksana, ukhamaraki intermedios fármacos1,2,3, precursores de anti-VIH, antivirales, anticáncer, antibacterianos, antidepresivos ukhamaraki antioxidantes4,5,6,7,8,9,10. Jichha pachanxa, eficacia biológica ukaxa antraceno ukatxa derivados ukatxa, ukaxa antibiótico, anticancerí11,12, antibacteriano13,14,15 ukhamaraki propiedades insecticidas16,17 ukanakampiwa, ukaxa wali sumawa uñjasiraki18,19,20,21. Aka compuestos antimicrobianos ukaxa acrilonitrilo ukhamaraki antraceno ukjamaraki 1 ukhamaraki 2 uñacht’ayatawa.
Organización Mundial de la Salud (OMS) (2021) ukarjamaxa, resistencia antimicrobiana (AMR) ukaxa uraqpachana k’umara jakañataki ukhamaraki nayraru sartañatakixa mä jan walt’awiwa22,23,24,25. Usutanakax janiw qullatäkaspati, ukatw hospitalan jukʼamp tiempo qhiparapxi ukat jukʼamp jila qullqin qullanak munapxi, ukhamarakiw jukʼamp jiwapxi ukat jan chʼamanïpxarakiwa. Antimicrobianos sat qullanak jan utjatapaxa, kunayman usunakat qullañax janiw sumäkaspati, jukʼampisa quimioterapia ukat jachʼa operacionanakanwa qullasispa.
Organización Mundial de la Salud 2024 ukan yatiyawiparjamaxa, Estafilococo aureo (MRSA) resistente a la meticilina ukat E. coli ukax lista de patógenos prioritarios ukan uñt’ayatawa. Panpacha bacterias ukanakax walja antibióticos ukanakarux janiw saykatañ yatipxi, ukhamax infecciones ukanakaruw uñt’ayi, uka infecciones ukanakax ch’amaw qullañataki ukat controlañataki, ukat jank’akiw machaq ukat wali askinjam compuestos antimicrobianos ukanakax lurañax wakisi, uka jan walt’äw askichañataki. Antraceno ukatxa derivados ukaxa wali uñt’ata antimicrobianos ukanakawa, ukaxa bacterias Gram-positivas ukhamaraki Gram-negativas ukanakaruxa irnaqaspawa. Aka yatxatawi amtawixa mä machaq derivado sintetizañawa, ukaxa uka patógenos ukanakaruxa ch’amanchaspawa, ukaxa k’umara jakañatakixa jan walt’ayiriwa.
Organización Mundial de la Salud (OMS) ukax yatiyawayiwa, walja patógenos bacterianos ukanakax walja antibióticos ukanakarux jan walt’ayaspawa, ukanakax Estafilococo aureo (MRSA) ukarux resistente a la meticilina, ukax ayllunakan ukhamarak k’umaraptañ utanakan usuchjasiñatakiw utji. MRSA usump usuntat usutanakax 64% ukjaw juk’amp jiwapxi, droganakampi usuntat usutanakat sipansa. Ukhamaraki, E. coli ukaxa mä riesgo mundial ukaniwa kunatixa qhipa línea de defensa ukaxa Enterobacteriaceae resistentes a carbapenem (mä arunxa, E. coli) ukanakaruxa colistina ukawa, ukampisa bacterias resistentes a colistina ukaxa jichhakiwa walja markanakana yatiyataraki. 22,23,24,25 ukhawa
Ukhamarusa, Plan Global de Acción de la Organización Mundial de la Salud de Resistencia Antimicrobiana26 ukarjamaxa, machaq antimicrobianos ukanaka jikxatañataki ukhamaraki sintesis lurañatakixa jank’akiw wakisi. Aka jach’a ch’amapaxa antraceno ukatxa acrilonitrilo ukaxa antibacteriano27, antifúngico28, anticancerígen29 ukhamaraki antioxidante30 ukjamaraki walja qillqatanakanxa uñacht’ayatawa. Uka tuqitxa, sañjamawa aka derivados ukaxa aski candidatos ukhamawa apnaqañataki Estafilococo aureo resistente a la meticilina (MRSA).
Nayra qillqatanaka uñakipañanakax machaq derivados ukanak uka clasenakan sintetizañatakiw ch’amanchapxitu. Ukhamarusa, aka yatxatawixa amtatawa lurañataki sistemas heterocíclicos novedosos ukanakaxa fracciones antraceno ukhamaraki acrilonitrilo ukanakampi, uñakipañataki eficacia antimicrobiana ukhamaraki antibacteriana ukanaka, ukhamaraki yatxatañataki interacciones potenciales de unión ukanakaxa proteína 2a a unión a penicilina (PBP2a) ukampiwa atraque molecular tuqi. Nayra yatxatawinakatxa, aka yatxatawixa sarantaskakiwa síntesis, evaluación biológica ukhamaraki análisis computacional sistemas heterocíclicos ukanakampi, ukhamata uñt’añataki prometedores agentes resistentes a antimeticilina de Estafilococo aureo (MRSA) ukaxa wali ch’amani inhibidor PBP2a ukampi lurawi31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49.
Jichha yatxatawinakaxa síntesis ukhamaraki antimicrobiana uñakipañataki novedosos compuestos heterocíclicos ukanakampi antraceno ukhamaraki acrilonitrilo ukanakampi. Aka cloruro de 3-(antraceno-9-il)-2-cloruro de cianoacriloil 4 ukjamaraki mä bloque de construcción ukjamaraki sistemas heterocíclicos novedosos ukanaka lurañataki.
Aka compuesto 4 uksa tuqita yatxatatarakiwa datos espectrales ukanakampi. Aka espectro 1H-RMN ukjamaraki CH= ukjamaraki 9,26 ppm ukjamaraki IR ukjamaraki carbonilo ukjamaraki 2224 cm−1 ukjamaraki ciano ukjamaraki 2224 cm−1 ukjamaraki 13CNMR ukjamaraki estructura propuesta ukjamaraki (uñxatma Sección Experimental).
Aka síntesis de cloruro de 3-(antraceno-9-il)-2-cloruro de cianoacriloil 4 ukjamaraki hidrólisis de grupos aromáticos 250, 41, 42, 53 ukjamaraki solución de hidróxido de sodio etanólico (10%) ukjamaraki ácidos 354, 45, 56 ukjamaraki, ukxaruxa cloruro de tionilo ukjamaraki baño de agua ukjamaraki churatarakiwa derivado de cloruro de acriloílo 4 ukjamaraki jach’a rendimiento (88,5%) ukjamaraki, kunjamatixa 3 uñacht’ayata.
Machaq compuestos heterocíclicos ukanaka lurañatakixa suyt’ata eficacia antibacteriana ukampixa, cloruro de acil 4 ukjamaraki kunaymana dinucleófilos ukanakampiwa lurataraki.
Aka cloruro ácido 4 ukjamaraki hidrato de hidrazina ukjamaraki 0° ukjamaraki mä hora ukjamaraki. Ukampirus, pirazolona 5 ukax janiw jikxataskiti. Aka lurawixa mä derivado acrilamida ukjamaraki estructura ukaxa chiqapawa datos espectrales ukanakampi. Aka espectro IR ukaxa uñacht’ayiwa bandas de absorción C=O 1720 cm−1, C≡N 2228 cm−1 ukhamaraki NH 3424 cm−1. Aka espectro 1H-RMN ukaxa uñacht’ayiwa mä señal singular de intercambio de los protones olefinas ukatxa protones NH 9,3 ppm (uñxatma Sección Experimental).
Pä molino cloruro ácido 4 ukjamaraki mä mol de fenilhidrazina ukjamaraki derivado N-fenilacriloilhidrazina 7 ukjamaraki suma rendimiento (77%) (Figure 5). Aka 7 ukja lurawixa chiqapawa espectroscopía infrarroja ukjamaraki, ukaxa uñacht’ayiwa pä C=O ukjamaraki 1691 ukhamaraki 1671 cm−1 ukjamaraki absorción CN ukjamaraki 2222 cm−1 ukjamaraki NH ukjamaraki 3245 cm−1 ukjamaraki aka espectro 1H-RMN ukjamaraki CH qutu 9,15 ukhamaraki 8,81 ppm ukhamaraki NH protón ukaxa 10,88 ppm ukjamawa (uñxatma Experimental t’aqa).
Aka yatxatawinxa, cloruro de acil 4 ukjamaraki 1,3-dinucleófilos ukanakampi reacción uñakipatawa. Aka cloruro de acil 4 ukjamaraki 2-aminopiridina ukjamaraki 1,4-dioxano ukjamaraki TEA ukjamaraki base ukjamaraki temperatura ambiente ukjamaraki derivado de acrilamida 8 (Figure 5), aka estructura ukaxa uñt’atarakiwa datos espectrales ukanakampi. Espectros IR ukaxa uñacht’ayiwa bandas de absorción de ciano estiramiento 2222 cm−1, NH 3148 cm−1, ukhamaraki carbonilo 1665 cm−1; Espectros RMN 1H ukaxa chiqapawa protones olefinas ukanaka utjatapa 9,14 ppm (uñxatma Sección Experimental).
Aka compuesto 4 ukjamaraki tiourea ukjamaraki pirimidinetión 9 ukjamaraki; compuesto 4 ukjamaraki tiosemicarbazida ukjamaraki derivado tiopirazol 10 ukjamaraki (Figure 5). Aka compuestos 9 ukatxa 10 uksankirinakaxa análisis espectral ukhamaraki elemental ukanakampiwa chiqanchataraki (uñxatma Sección Experimental).
Aka tetrazina-3-tiol 11 ukjamaraki reacción compuesto 4 ukjamaraki tiocarbazida ukjamaraki 1,4-dinucleófilo ukjamaraki (Figure 5), ukjamaraki estructura ukaxa chiqapawa espectroscopía ukhamaraki análisis elemental ukanakampi. Aka espectro infrarrojo uksanxa, C=N ukjamaraki 1619 cm−1 ukjaruwa uñsti. Uka pachparaki, espectro 1H-RMN ukaxa señales multiplaca de protones aromáticos 7,78–8,66 ppm ukjamaraki protones SH 3,31 ppm ukjamaru katxaruwayi (Sección Experimental uñakipaña).
Cloruro de acriloílo 4 ukjamaraki 1,2-diaminobenceno, 2-aminotiofenol, ácido antranílico, 1,2-diaminoetano, ukhamaraki etanolamina ukjamaraki 1,4-dinucleófilo ukjamaraki machaq sistemas heterocíclicos ukanaka lurañataki (13–16).
Aka machaq sintetizados compuestos ukanakana lurawipaxa chiqapawa análisis espectral ukhamaraki elemental ukanakampi (uñxatma Sección Experimental). Aka derivado 2-hidroxifenilacrilamida 17 ukjamaraki reacción ukjamaraki 2-aminofenol ukjamaraki dinucleófilo ukjamaraki (Figure 6), ukjamaraki estructura ukaxa chiqapawa análisis espectral ukhamaraki elemental ukanakampi. Aka espectro infrarrojo compuesto 17 uksanxa uñacht’ayiwa C=O ukhamaraki C≡N señales ukanakaxa 1681 ukhamaraki 2226 cm−1 ukjaruwa uñsti. Ukañkamaxa, espectro 1H-RMN ukaxa señal singlete uka protón olefina uksa tuqita 9,19 ppm ukjamawa katxaruwayi, ukatxa protón OH uksa tuqita 9,82 ppm ukjamawa uñstawayi (uñxatma Sección Experimental).
Aka reacción cloruro ácido 4 ukjamaraki mä nucleófilo (p.e., etilamina, 4-toluidina, ukhamaraki 4-metoxianilina) ukjamaraki dioxano ukjamaraki disolvente ukjamaraki TEA ukjamaraki catalizador ukjamaraki temperatura ambiente ukjamaraki derivados de acrilamida cristalina ch’uxña 18, 19a, ukhamaraki 19b. Datos elementales ukhamaraki espectrales de compuestos 18, 19a, 19b ukjamaraki aka derivados ukanakana estructuras ukanakaxa chiqapawa (uñxatma Sección Experimental) (Figure 7).
Kunaymana compuestos sintéticos ukanakana actividad antimicrobiana uñakipata ukxaruxa, kunaymana lurawinakawa apsutaraki kunjamatixa uñacht ayata Tabla 1 ukhamaraki Figura 8 (uñxatma archivo de figuras). Taqi yant’ata compuestos ukanakaxa uñacht’ayapxiwa kunaymana grado de inhibición uka bacteria Gram-positiva MRSA ukaru, ukatxa bacteria Gram-negativa Escherichia coli ukaxa uñacht’ayiwa taqpacha resistencia taqi compuestos ukanakaru. Aka yant’ata compuestos ukanakaxa kimsa categorías ukarjamawa jaljatarakispa, ukaxa diámetro de la zona de inhibición contra MRSA ukarjamawa. Nayrïri t’aqaxa juk’ampi ch’amanchatawa, phisqa compuestos (6, 7, 10, 13b y 14) ukanakampiwa lurataraki. Aka compuestos ukanakan zona de inhibición ukan diámetro ukax 4 cm jak’ankiwa; aka jamuqanxa juk’ampi activos compuestos ukanakaxa compuestos 6 ukatxa 13b ukanakawa. Payïri t’aqaxa mä juk’a ch’amanchatawa ukatxa yaqha phisqa compuestos (11, 13a, 15, 18 y 19a) ukanakampiwa lurataraki. Aka compuestos ukjamaraki zona de inhibición ukjamaraki 3,3 ukjamaraki 3,65 cm ukjamaraki compuesto 11 ukjamaraki zona de inhibición ukjamaraki 3,65 ± 0,1 cm ukjamawa. Maysa tuqitxa, qhipa qutuxa kimsa compuestos (8, 17 y 19b) ukjamaraki actividad antimicrobiana juk ampi jisk a (3 cm ukjamawa). 9 uñacht awixa kunaymana zonas de inhibición ukanakana jaljawi uñacht ayatawa.
Juk’ampi yatxatañatakixa actividad antimicrobiana ukaxa yant’ata compuestos ukanakatxa luratarakiwa determinación de MIC ukhamaraki MBC sapa compuesto ukanakataki. Ukasti mä juk’a mayjt’atawa (kunjamatixa uñacht’ayata Tablas 2, 3 ukhamaraki Figura 10 (uñxatma archivo de figura)), compuestos 7, 11, 13a ukatxa 15 ukanakaxa amuyataxa mayampi clasificados ukhama suma compuestos ukhama. Jupanakaxa pachpa jisk’a MIC ukhamaraki MBC ukjamaraki (39,06 μg/100 μL). Ukhamaraki, compuestos 7 ukatxa 8 ukjamaraki MIC ukjamaraki (9,7 μg/100 μL), MBC ukjamaraki (78,125 μg/100 μL). Ukatwa, nayraqat arsutäki uka compuestonakat sipansa jukʼamp jan chʼamanïkaspas ukham uñjatäpjjäna. Ukampirusa, aka suxta compuestos ukanakaxa yant’ata ukanakatxa juk’ampi sumawa, kunatixa MBC ukanakaxa 100 μg/100 μL ukjaruwa puriraki.
Aka compuestos (10, 14, 18 y 19b) ukjamaraki yaqha yant’ata compuestos ukanakampi chikachasiñatakixa juk’ampi ch’amanchatawa kunatixa MBC ukjamaraki 156 ukjamaraki 312 μg/100 μL ukjamaraki. Maysa tuqitxa, compuestos (8, 17 y 19a) ukjamaraki juk’ampi suyt’awinakawa kunatixa MBC ukjamaraki (625, 625 ukhamaraki 1250 μg/100 μL, ukjamaraki).
Tukuyañatakixa, aka niveles de tolerancia uñacht’ayata aka tabla 3 ukanxa, yant’ata compuestos ukanakaxa pä categoría ukarjamawa jaljatarakispa aka modalidad de acción ukarjama: compuestos con efecto bactericida (7, 8, 10, 11, 13a, 15, 18, 19b) ukhamaraki compuestos con efecto antibacteriano (6, 13b, 14, 17, 19a). Ukanaka taypinxa, compuestos 7, 11, 13a ukatxa 15 ukanakawa wali aski, ukaxa jiwayaña lurawi uñacht’ayi wali jisk’a concentración (39,06 μg/100 μL).
Tunka kimsani compuestos yant’atatxa tunkaxa uñacht’ayiwa mä potencial antibióticos-resistente a meticilina-resistente Estafilococo aureo (MRSA). Ukhamarusa, juk’ampi uñakipañaxa juk’ampi antibióticos resistentes patógenos (juk’ampirusa aislados locales ukanakaxa bacterias patógenas Gram-positivas ukhamaraki Gram-negativas ukanakampiwa uñakipata) ukhamaraki levaduras patógenas ukanakampi, ukhamaraki sapa compuesto ukanaka citotóxicos ukanakampi yant’aña, ukhamata jani walt’awinaka uñakipañataki.
Aka yatxatawi docking molecular ukaxa luratarakiwa ukhamata uñakipañataki kunjamasa aka compuestos sintetizados ukaxa inhibidores de la proteína 2a a unión a penicilina (PBP2a) ukjamaraki Estafilococo aureo resistente a la meticilina (MRSA). PBP2a ukaxa mä enzima clave ukhamawa biosíntesis de pared celular bacteriana uksana, ukatxa inhibición de esta enzima ukaxa jark’aqiriwa formación celular pirqaru, qhiparuxa lisis bacteriana ukhamaraki jiwata celulanakaru puriyaraki1. Aka atraque ukaxa uñacht’ayatawa tabla 4 uksana ukhamaraki juk’ampi qhananchatarakiwa archivo de datos suplementario uksana, ukatxa uñacht’ayatarakiwa walja compuestos ukanakaxa uñacht’ayapxiwa ch’amani afinidad de unión PBP2a, juk’ampirusa residuos clave de sitio activo ukhamaraki Lys 273, Lys 316, ukhamaraki Arg 298. Aka interacciones, ukanakaxa hidrógeno vinculación ukhamaraki π-apilamiento, ukanakaxa wali uñtasitawa aka ligando de quinazolinona co-cristalizado (CCL), ukaxa uñacht’ayiwa aka compuestos ukanakaxa ch’amani inhibidores ukhama.
Aka datos de atraque molecular, yaqha parámetros computacionales ukanakampi chika, wali ch’amampiwa uñacht’ayi aka inhibición PBP2a ukaxa mecanismo clave ukhamawa aka actividad antibacteriana uñakipata aka compuestos ukanakampi. Puntuaciones de acoplamiento ukatxa desviación cuadrada media de raíz (RMSD) ukaxa juk’ampi uñacht’ayiwa afinidad de unión ukatxa estabilidad, ukaxa aka hipótesis ukarux yanapt’iwa. Kunjamatixa uñacht’ayata aka tabla 4 ukanxa, walja compuestos ukanakaxa suma afinidad de unión uñacht’ayapxi, yaqhipa compuestos (p.e., 7, 9, 10, y 14) ukanakaxa juk’ampi jach’a puntuaciones de atraque ukaniwa ligando co-cristalizado ukjamaraki, ukaxa uñacht’ayiwa juk’ampi ch’amani interacciones ukanakampi residuos de sitio activo PBP2a ukanakampi. Ukampirusa, aka compuestos bioactivos 6 ukhamaraki 13b ukanakaxa mä juk’a jisk’a puntuaciones de atraque (-5,98 ukhamaraki -5,63, ukjamaraki) uñacht’ayapxi yaqha ligandos ukanakampi chikachasiñataki. Ukax uñacht’ayiwa, puntuaciones de atraque ukax afinidad de unión ukar yatiyañatakix apnaqasispawa, ukampirus yaqha factores (jan ukax estabilidad de ligando ukat interacciones moleculares ukanakax medio biológico ukanx) mä jach’a lurawiw actividad antibacteriana uñt’añataki. Qhanpachanxa, taqpacha compuestos sintetizados ukanakana RMSD ukanakaxa 2 Å ukjaruwa puriraki, ukaxa chiqapawa poses de atraque ukaxa estructuralmente conformación de unión ukampi ligando co-cristalizado ukampi, ukaxa juk’ampi ch’amancharaki potencial ukaxa ch’amani inhibidores PBP2a ukhama.
Ukhampachasa, puntuaciones de acoplamiento ukatxa valores RMS ukaxa wali aski yatiyawinakxa churaraki, ukampirusa correlación uka acoplamiento ukatxa actividad antimicrobiana ukampixa janiwa sapa kutixa qhananchatakiti nayrïri uñtawinxa. Ukhamaraki, PBP2a jark’awixa wali ch’amampiwa yanapt’ata mä factor clave ukhama actividad antimicrobiana uksa tuqiru ch’amanchañataki, walja mayjt’awinakaxa uñacht’ayiwa yaqha propiedades biológicas ukaxa mä wakiskir lurawiwa. Aka compuestos 6 ukatxa 13b ukaxa uñacht’ayiwa jilpacha actividad antimicrobiana, akaxa uñacht’ayiwa mä diámetro de zona de inhibición 4 cm ukhamaraki juk’ampi jisk’a valores MIC (9,7 μg/100 μL) ukhamaraki MBC (78,125 μg/100 μL), ukampirusa juk’ampi jisk’a puntuaciones de acoplamiento ukanakampi chikachasiñataki compuestos 7, 9, 10 ukhamaraki 14. Akaxa uñacht’ayiwa jani ukaxa PBP2a inhibición ukaxa actividad antimicrobiana uksa tuqiruxa yanapt’arakiwa, factores ukanakaxa solubilidad, biodisponibilidad ukhamaraki dinámica de interacción ukanakaxa bacteriana ukanxa taqpacha actividad ukaruxa ch’amancharakispawa. Figura 11 ukanxa uñacht’ayatawa poses de atraque, ukaxa uñacht’ayiwa aka pä compuestos, ukhamaraki mä juk’a puntuaciones de unión ukanakampi, wali ch’amampiwa residuos claves de PBP2a ukanakampi chikt’ata, ukaxa potencialmente estabilizar el complejo de inhibición. Ukaxa uñacht’ayiwa, kunapachatixa muelle molecular ukaxa wali wakiskiri amuyunaka PBP2a jark’aqawi tuqita churaraki, yaqha factores biológicos ukanakaxa uñjasiñapawa chiqapa pachana antimicrobiano uka compuestos ukanakana efectos ukanakapa taqpacha amuyañataki.
Aka estructura cristalina PBP2a (PDB ID: 4CJN) ukampiwa lurataraki, 2D ukhamaraki 3D ukanakaxa luratarakiwa mapas de interacción 2D ukhamaraki 3D ukanakampi aka compuestos más activos 6 ukhamaraki 13b ukanakampi atracados ukhamaraki proteína unión a penicilina 2a (PBP2a) de Estafilococo aureo resistente a la meticilina (MRSA) ukanakampi. Aka mapas ukaxa uñakipatawa aka compuestos ukanakana interacción ukanakapa ligando de quinazolinona co-cristalizado re-acoplado (CCL) ukampiwa, ukaxa uñacht’ayiwa wali wakiskiri interacciones ukanakaxa kunjamatixa hidrógeno, π-apilamiento, ukhamaraki interacciones iónicas ukanaka.
Ukhamaraki, uñakipatarakiw compuesto 7 uksanxa, ukaxa uñacht’ayiwa mä jach’a puntuación de atraque (-6,32) ukhamaraki mä diámetro de zona de inhibición (3,9 cm) ukhamaraki compuesto 10. Ukampirusa, MIC (39,08 μg/100 μL) ukhamaraki MBC (39,06 μg/100 μL) ukaxa wali jach’akiwa, ukaxa uñacht’ayiwa juk’ampi concentraciones ukaxa munasiwa antibacteriano uñacht’ayañataki. Ukax uñacht’ayiwa, compuesto 7 ukax ch’aman afinidad de unión uñacht’ayawaykchisa, atraque ukan yatxatäwinakanxa, factores ukanakax biodisponibilidad, absorción celular jan ukax yaqha propiedades físicasquímicas ukanakax eficacia biológica ukarux limitaspawa. Ukhamaraki, compuesto 7 ukaxa propiedades bactericidas uñacht’ayatarakiwa, ukampirusa janiwa sumakiti bacterias jiltawi jark’aqañatakixa compuestos 6 ukatxa 13b ukanakampi chikachasiñataki.
Compuesto 10 ukaxa uñacht’ayiwa juk’ampi jach’a mayjt’awimpi jilpacha puntuación de atraque (-6,40), ukaxa uñacht’ayiwa ch’amani afinidad de unión PBP2a ukampi. Ukampirusa, zona de diámetro de inhibición (3,9 cm) ukjamaraki compuesto 7 ukjamaraki MBC (312 μg/100 μL) ukjamaraki compuestos 6, 7, 13b ukjamaraki, ukaxa uñacht’ayiwa actividad bactericida juk’ampi ch’amampi. Ukaxa uñacht’ayiwa suma predicciones de atraque ukhama, compuesto 10 ukaxa juk’ampi sumawa MRSA jiwayañataki kunatixa yaqha factores limitantes ukanakaxa solubilidad, estabilidad jan ukaxa jan wali permeabilidad membrana bacteriana ukanakampi. Aka yatxatawixa amuyañatakixa yanapt’iwa, kunapachatixa PBP2a inhibición ukaxa mä jach’a lurawiwa actividad antibacteriana uksanxa, janiwa taqpacha qhanañchkiti mayjt’awinaka actividad biológica uñakipata compuestos yant’ata taypina. Aka mayjt awinakaxa uñacht ayiwa juk ampi análisis experimental ukhamaraki evaluaciones biológicas profundas ukaxa wakisiwa taqpacha qhananchañataki mecanismos antibacterianos ukanaka.
Aka atraque molecular ukaxa Tabla 4 ukhamaraki Archivo de Datos Suplementarios ukanxa uñacht’ayiwa compleja relación entre puntuaciones de acoplamiento ukhamaraki actividad antimicrobiana. Ukhamaraki, compuestos 6 ukatxa 13b ukaxa juk’ampi jisk’a puntuaciones de atraque ukaniwa compuestos 7, 9, 10, 14 ukanakatxa, ukampirusa uñacht’ayapxiwa juk’ampi actividad antimicrobiana. Jupanakan mapas de interacción (11 uñacht’ayata) uñacht’ayiwa, juk’ampi jisk’a puntuaciones de unión ukampirusa, wali jach’a enlaces de hidrógeno ukhamaraki interacciones π-apilamiento ukanakampi residuos claves de PBP2a ukanakampiwa lurapxi, ukaxa complejo enzima-inhibidor ukarux biológicamente beneficiosa ukham estabilizaspawa. Ukhamaraki, 6 ukhamaraki 13b uksanxa wali jisk’a puntuaciones de atraque ukaxa, actividad antimicrobiana jach’anchata ukaxa uñacht’ayiwa yaqha propiedades ukanakaxa solubilidad, estabilidad ukhamaraki absorción celular ukanakaxa uñjasiñapawa mayachata datos de atraque ukampi kunapachatixa uñakipataraki potencial inhibidor. Ukaxa uñacht’ayiwa kunatixa wakisixa mayachaña yatxatawi docking ukampi análisis experimental antimicrobiano ukampi, ukhamata chiqapa uñakipañataki potencial terapéutico machaq compuestos ukanakampi.
Aka yatxatawixa uñacht’ayiwa, kunapachatixa atraque molecular ukaxa mä ch’amani herramienta ukhamawa afinidad de unión ukanaka yatiyañataki ukhamaraki mecanismos potenciales de inhibición ukanaka uñt’añataki, janiwa sapaki atinisiñakiti eficacia antimicrobiana uñt’añataki. Aka datos moleculares ukaxa uñacht’ayiwa PBP2a inhibición ukaxa mä factor clave ukhamawa actividad antimicrobiana uksa tuqita, ukampisa mayjt’awinakaxa actividad biológica uksa tuqita uñacht’ayiwa yaqha propiedades físicaquímicas ukhamaraki farmacocinéticas ukanakaxa optimizadas ukhamaraki eficacia terapéutica uksa tuqita. Jutïr yatxatawinakaxa uñakipañapawa optimización de la estructura química de compuestos 7 ukatxa 10 ukhamata suma uñjañataki biodisponibilidad ukhamaraki celular apsuñataki, ukhamata ch’amani interacciones de atraque ukaxa jaqukipataraki chiqapa actividad antimicrobiana ukarjama. Juk’ampi yatxatawinakaxa, yaqha bioensayo ukhamaraki análisis de relación estructura-actividad (SAR) ukanakampi, ukaxa wali wakiskiripuniwa juk’ampi amuyañataki kunjamasa aka compuestos ukanakaxa irnaqapxi inhibidores PBP2a ukhama ukhamaraki juk’ampi suma agentes antimicrobianos ukanaka lurañataki.
Aka compuestos sintetizados cloruro de 3-(antraceno-9-il)-2-cianoacriloil 4 ukjamaraki uñacht’ayatarakiwa kunaymana grado de actividad antimicrobiana, walja compuestos ukanakaxa uñacht’ayapxiwa wali inhibición de la Estafilococo aureo resistente a la meticilina (MRSA). Análisis de relación estructura-actividad (SAR) ukaxa uñacht’ayiwa características estructurales claves ukanakaxa aka compuestos ukanakana eficacia antimicrobiana ukanxa.
Aka acrilonitrilo ukhamaraki antraceno uksa qutuchatanaka utjatapaxa wali wakiskiriwa actividad antimicrobiana uksa ch’amanchañataki. Aka nitrilo qutuxa wali reactivo acrilonitrilo uksanxa wakisiwa, ukhamata proteínas bacterianas ukanakampi chikañchasiñataki, ukhamata aka compuesto ukanxa propiedades antimicrobianas ukanakaru yanapt’añataki. Aka compuestos ukanakaxa acrilonitrilo ukhamaraki antraceno ukanakampixa sapa kutiwa uñacht’ayapxi juk’ampi ch’amani antimicrobiano ukanaka. Aka aromaticidad ukaxa antraceno qutuxa juk’ampi suma sayt’ayaraki aka compuestos ukanakaru, ukaxa potencialmente actividad biológica ukanakaruxa ch’amancharaki.
Aka anillo heterocíclicos ukanaka uñstayawixa wali sumawa walja derivados ukanakana eficacia antibacteriana uksa tuqita. Ukhamaraki, derivado benzotiazol 13b ukatxa derivado acrilhidrazida 6 ukaxa uñacht’ayiwa jilpacha actividad antibacteriana ukjamaraki zona de inhibición niya 4 cm. Aka derivados heterocíclicos ukanakaxa juk’ampi jach’a efectos biológicos uñacht’ayapxi, ukaxa uñacht’ayiwa aka estructura heterocíclica ukaxa mä jach’a lurawiwa aka efectos antibacterianos ukanakana. Ukhamaraki, pirimidinetiona ukaxa compuesto 9 uksanxa, tiopirazol ukaxa compuesto 10 uksanxa, ukhamaraki anillo de tetrazina ukaxa compuesto 11 uksanxa yanapt’arakiwa propiedades antibacterianas uksa tuqita, ukaxa juk’ampi qhanancharaki modificación heterocíclica uksa tuqita.
Aka compuestos sintetizados ukanakatxa, 6 ukatxa 13b ukanakaxa wali suma antibacteriano ukanakampiwa uñacht’ayataraki. Aka compuesto 6 ukjamaraki concentración inhibidora mínima (MIC) ukjamaraki 9,7 μg/100 μL, ukjamaraki concentración mínima bactericida (MBC) ukjamaraki 78,125 μg/100 μL ukjamaraki, ukaxa uñacht’ayiwa wali suma ch’amapa q’umachañataki Estafilococo aureo resistente a la meticilina (MRSA). Ukhamaraki, compuesto 13b ukaxa zona de inhibición 4 cm ukjamaraki jisk’a valores MIC ukhamaraki MBC ukanakampiwa, ukaxa chiqapawa ch’amani actividad antibacteriana ukampi. Aka lurawixa uñacht’ayiwa wali wakiskiri lurawinakata acrilohidrazida ukhamaraki benzotiazol funcional grupos ukanakana bioeficacia uka compuestos ukanaka yatiñataki.
Ukasti, compuestos 7, 10, 14 ukanakaxa actividad antibacteriana moderada uñacht’ayapxarakiwa zonas de inhibición ukanakampi 3,65 ukatxa 3,9 cm ukjakama. Aka compuestos ukaxa juk’ampi jach’a concentraciones ukanakawa munasiraki, ukhamata bacterias ukanakaru taqpacha jiwayañataki, kunjamatixa uñacht’ayatarakiwa mä jach’a valores MIC ukhamaraki MBC ukanakampi. Ukhamaraki aka compuestos ukaxa juk’a activos ukhamawa compuestos 6 ukhamaraki 13b ukanakatxa, ukampirusa wali jach’a potencial antibacteriano uñacht’ayatarakiwa, ukaxa uñacht’ayiwa aka incorporación de fracciones acrilonitrilo ukhamaraki antraceno ukanakaxa anillo heterocíclico ukarux yanapt’arakiwa efecto antibacteriano ukanakaru.
Aka compuestos ukanakaxa kunaymana lurawinakaniwa, yaqhipanakaxa propiedades bactericidas uñacht’ayapxi ukatxa yaqhipanakaxa efectos bacteriostáticos uñacht’ayapxarakiwa. Aka compuestos 7, 11, 13a, 15 ukaxa bactericida ukhamawa ukatxa juk’ampi jisk’a concentraciones ukanakawa wakisi bacterias ukanakaru taqpacha jiwayañataki. Uka kipkaraki, compuestos 6, 13b, 14 ukaxa bacteriostáticos ukjamaraki bacterias uksa tuqita jark’aqaspawa juk’a concentraciones uksana, ukampisa juk’ampi concentraciones uksaruwa munasiraki bacterias uksa taqpacha jiwayañataki.
Taqi tuqitxa, análisis de relación estructura-actividad ukaxa uñacht’ayiwa wali wakiskiri uñt’ayaña fracciones acrilonitrilo ukhamaraki antraceno ukhamaraki estructuras heterocíclicas ukanakampi ukhamata mä jach’a actividad antibacteriana uñstayañataki. Aka lurawixa uñacht’ayiwa optimización aka componentes estructurales ukatxa exploración de más modificaciones ukhamata suma uñjañataki solubilidad ukhamaraki permeabilidad de membrana ukaxa puriyaspawa juk’ampi suma anti-MRSA qullanaka lurañataki.
Taqi reactivos ukatxa disolventes ukanakaxa puriyatarakiwa ukhamaraki wañt’ayatarakiwa procedimientos estándares (El Gomhouria, Egipto) ukanakampi. Puntos de fusión ukaxa mä aparato electrónico de puntos de fusión GallenKamp ukampiwa yatxatataraki ukatxa janïra chiqañchawimpiwa yatiyataraki. Aka espectros infrarrojos (IR) (cm−1) ukanakaxa qillqt’atarakiwa Departamento de Química, Facultad de Ciencias, Universidad de Ain Shams uksana, akaxa luratarakiwa pellets de bromuro de potasio (KBr) ukanakampi mä espectrómetro Thermo Electron Nicolet iS10 FTIR (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, EE.UU.) ukanxa.
Aka espectros RMN 1H ukjamaraki 300 MHz ukjamaraki espectrómetro RMN GEMINI (GEMINI Manufacturing & Engineering, Anaheim, CA, EE.UU.) ukhamaraki espectrómetro RMN BRUKER 300 MHz (BRUKER Manufacturing & Engineering, Inc.) ukanakampiwa apsutaraki. Aka tetrametilsilano (TMS) ukaxa mä estándar interno ukjamaraki sulfóxido de dimetil deuterado (DMSO-d3) ukampiwa lurataraki. RMN tupunakax Facultad de Ciencias, Universidad de El Cairo, Giza, Egipto uksan luratawa. Análisis elemental (CHN) ukaxa luratarakiwa mä Analizador Elemental Perkin-Elmer 2400 ukampiwa ukatxa apsutarakiwa suma qhananchata jakhthapita chimpunakampi.
Mä mistura ácido 3 (5 mmol) ukhamaraki cloruro de tionilo (5 ml) ukanakampiwa umampi 65 °C ukjamaru 4 h ukjamaru puriyataraki. Cloruro de tionilo uksa tuqita apsutarakiwa destilación tuqi jisk’a presión ukampiwa. Uka wila solido apsutaxa apthapitawa ukatxa janïra juk’ampi q’umachañampiwa apnaqatarakini. Punto de fusión: 200-202 °C, rendimiento: 88,5% ukjawa. IR (KBr, ν, cm−1): 2224 (C≡N), 1737 (C=O) ukjamaraki. 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9,26 (s, 1H, CH=), 7,27-8,57 (m, 9H, heteroaromatización) ukjamaraki. RMN 13C (75 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 115,11 (C≡N), 124,82–130,53 (CH antraceno), 155,34, 114,93 (CH=C–C=O), 162,22 (C=O); HRMS (ESI) m/z [M + H]+: 291,73111.Ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasi. Analista. Aka C18H10ClNO (291,73) ukjamaraki C, 74,11; H, 3,46 ukja; N, 4,80 ukhawa. Jisk’a t’aqa: C, 74,41; H, 3,34 ukja; N, 4,66% ukjawa.
Aka 0 °C uksanxa, 4 (2 mmol, 0,7 g) ukjamaraki dioxano anhidro (20 ml) ukjamaraki hidrato de hidrazina (2 mmol, 0,16 ml, 80%) ukjamaraki gota a gota ukjamaraki 1 h ukjamaraki. Aka sólido precipitado ukxa apthapitawa filtración ukjamaraki recristalizado etanol ukjamaraki compuesto 6 ukjamaraki.
Ch’uxña cristales, punto de fusión 190-192°C, ukjamaraki 69,36% ukjawa; IR (KBr) ν=3424 (NH), 2228 (C≡N), 1720 (C=O), 1621 (C=N) cm−1. 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9,3 (br s, H, NH, intercambiable), 7,69-8,51 (m, 18H, heteroaromático), 9,16 (s, 1H, CH=), 8,54 (s, 1H, CH=); Aka C33H21N3O (475,53) ukjamaraki C, 83,35; H, 4,45 ukja; N, 8,84 ukjawa. Jisk’a t’aqa: C, 84,01; H, 4,38 ukja; N, 8,05% ukjawa.
Aka 4 (2 mmol, 0,7 g) ukjamaraki 20 ml de solución anhidra de dioxano (mä qawqha gota trietilamina ukjamaraki), ukjamaraki fenilhidrazina/2-aminopiridina (2 mmol) ukjamaraki temperatura ambiente ukjamaraki 1 ukhamaraki 2 h, ukjamaraki. Uka reacción mixta ukaxa hielo jan ukaxa umaru warantaña ukatxa acidificar ácido clorhídrico diluido ukampiwa. Filtro ukjamaraki sólido separado ukjamaraki recristalización etanol ukjamaraki 7 ukjamaraki recristalización benceno ukjamaraki 8 ukjamaraki.
Ch’uxña cristales, punto de fusión 160-162°C, ukaxa 77% ukjawa; IR (KBr, ν, cm−1): 3245 (NH), 2222 (C≡N), 1691 (C=O), 1671 (C=O) cm−1. 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 10,88 (s, 1H, NH, intercambiable), 9,15 (s, 1H, CH=), 8,81 (s, 1H, CH=), 6,78-8,58 (m, 23H, heteroaromático); Aka C42H26N4O2 (618,68) ukjamaraki C, 81,54; H, 4,24 ukja; N, 9,06 ukjawa. Jisk’a t’aqa: C, 81,96; H, 3,91 ukja; N, 8,91% ukjawa.
4 (2 mmol, 0,7 g) ukjamaraki 20 ml de solución anhidra de dioxano (mä qawqha gota trietilamina ukjamaraki), 2-aminopiridina (2 mmol, 0,25 g) ukjamaraki 2 h ukjamaraki temperatura ambiente ukjamaraki 2 h ukjamaraki. Aka reacción mixta ukaxa hielo umaru warantatarakiwa ukatxa acidificada ácido clorhídrico diluido ukampiwa. Aka precipitado formado ukxa filtrado ukjamaraki recristalizado benceno ukjamaraki, ukjamaraki cristales verdes 8 ukjamaraki punto de fusión 146-148 °C ukjamaraki rendimiento 82,5%; espectro infrarrojo (KBr) ν: 3148 (NH), 2222 (C≡N), 1665 (C=O) cm−1. RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8,78 (s, H, NH, intercambiable), 9,14 (s, 1H, CH=), 7,36-8,55 (m, 13H, heteroaromatización); Aka C23H15N3O (348,38) ukjamaraki C, 79,07; H, 4,33 ukja; N, 12.03 ukhawa. Jisk’a t’aqa: C, 78,93; H, 3,97 ukja; N, 12,36% ukjawa.
Aka compuesto 4 (2 mmol, 0,7 g) ukjamaraki 20 ml de dioxano seco (mä qawqha gota trietilamina ukjamaraki 2 mmol tiourea/semicarbazida ukjamaraki) ukjamaraki reflujo ukjamaraki 2 h ukjamaraki. Uka disolvente ukaxa vacío ukankiwa. Uka residuo ukaxa recristalizado dioxano ukjamaraki mä mistura uñstayañataki.